Персоналізовані мРНК-вакцини Moderna та Merck довели ефективність проти раку і переходять до фінальної стадії

Фармацевтичні компанії Moderna та Merck повідомили про успішне завершення ключового етапу III фази клінічних випробувань індивідуальної мРНК-терапії mRNA-4157 (intismeran autogene). Препарат, створений під унікальний мутаційний профіль конкретного пацієнта, довів перевагу над класичною монотерапією в запобіганні рецидивам меланоми.

Розробка є терапевтичною вакциною: її вводять пацієнтам після хірургічного видалення первинного осередку захворювання, щоб запобігти поверненню пухлини.

Створення індивідуальної вакцини та результати III фази

У дослідженні INTerpath-001 взяли участь понад тисячу пацієнтів із високим ризиком рецидиву. Комбіноване застосування вакцини та протипухлинного препарату Keytruda показало статистично значущу перевагу одразу за двома параметрами — часом до повернення хвороби та зниженням ризику виникнення віддалених метастазів.

Згідно з офіційними даними компаній, у межах п’ятирічного спостереження у II фазі випробувань додавання мРНК-вакцини знизило ризик смерті чи рецидиву на 49%, а ризик виникнення віддалених метастазів — на 59%.

Технологія базується на високоточному секвенуванні:

• Після операції лікарі порівнюють ДНК пухлини та здорових тканин пацієнта;
• Комп’ютерні алгоритми виявляють до кількох десятків специфічних неоантигенів, наявних виключно на ракових клітинах;
• На їхній основі синтезується персоналізована молекула мРНК, яка навчає Т-клітини імунітету точково атакувати приховані мікрометастази.

Розширення на інші види раку

Успіх терапії проти меланоми дав змогу розгорнути масштабну програму клінічних досліджень Moderna, яка охоплює дев’ять випробувань II та III фаз для інших онкологічних захворювань. Найбільш просунуті тести ведуться для лікування недрібноклітинного раку легенів, нирок, сечового міхура, шлунка та підшлункової залози.

У коментарі агентству Reuters президент компанії Moderna Стівен Хоге повідомив, що перші звіти про ефективність методики за інших типів солідних пухлин з’являться протягом найближчих одного-двох років.

Конкуренція з BioNTech і терміни схвалення

Паралельні дослідження проводить альянс BioNTech та Genentech (Roche) із препаратом autogene cevumeran (BNT122). Згідно з публікацією в журналі Nature, у випробуваннях проти аденокарциноми підшлункової залози вакцина викликала стійку Т-клітинну імунну відповідь у половини пацієнтів, що призвело до запуску масштабнішого дослідження II фази.

Складність технології полягає в неможливості масового фабричного виробництва: кожну дозу необхідно проєктувати та синтезувати з нуля під конкретну людину. Попри це, Moderna та Merck готуються подати документи на прискорену реєстрацію препарату проти меланоми регуляторам, розраховуючи вивести терапію на комерційний ринок у 2027 році.